在癌症治疗中，患者的长期生存无疑是终极目标。这在肺癌的治疗上尤其如此。肺癌是我国第一大癌种，发病率与死亡率都位居癌症之首，所以亟需有效的疗法。但由于大多数肺癌患者在确诊时已为晚期，错过了手术的机会，而化疗、放疗、靶向药物等治疗方式疗效有限，导致既往晚期肺癌患者的5年生存率仅为4%左右。

可喜的是，近年来免疫治疗的兴起改变了这种状况，患者的生存期大大提高。比如在今年9月刚刚落下帷幕的欧洲肿瘤医学会议(ESMO)年会上，免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗针对非小细胞肺癌(NSCLC)的两项研究，公布了其5年生存期随访数据，再次提高了晚期肺癌患者的生存获益，巩固了免疫检查点抑制剂在晚期肺癌治疗中的地位。

免疫检查点抑制剂新研究，设立肺癌长生存“天花板”

此次公布的KEYNOTE-189和KEYNOTE-407两项研究，是全球首个PD-1+化疗一线治疗晚期NSCLC的5年总生存期数据，为免疫治疗的长生存获益给出了答案。研究结果显示帕博利珠单抗联合化疗方案可以给晚期肺癌患者带来更优的长期生存率，一线治疗晚期鳞状NSCLC或非鳞NSCLC的5年总生存率可以提升至18.4% 和19.4%，而化疗仅为9.7%和11.3%。在完成35周期免疫治疗的患者中，客观缓解率高达86.0%和90.9%，完成治疗后的3年总生存率也分别达到了71.9%和69.5%。整个试验安全性良好。

长生存是免疫治疗研究的“必选题”，而这两项研究的5年生存率数据显然为晚期转移性NSCLC的免疫治疗设立了一个新的长生存“天花板”，为其它PD-1比拼疗效定义了一个全新的“起跑线”。

免疫检查点抑制剂新数据表明全人群长生存获益

NSCLC根据癌组织是否表达PD-L1可分为阳性人群和阴性人群。从免疫治疗的作用机制上看，PD-L1阳性人群更能从免疫治疗中获益。不过由于免疫微环境的复杂性，多种因素可影响免疫治疗的疗效，除了 PD-L1 表达以外，TMB、MSI、肠道微环境等指标也是影响免疫治疗的重要因素，因此免疫检查点抑制剂是否对阴性人群有效非常值得探索。

在2021年的ESMO会议上，这两项试验公布的3年生存率数据就已经为PD-L1阴性人群免疫治疗临床实践提供了可靠的证据支持。今年新研究公布的5年总生存率数据在所有人群中均显示了长期生存获益，进一步支持PD-L1阴性人群可以使用免疫联合化疗的治疗方案。

关注长生存是肺癌治疗的重中之重

对于晚期肺癌患者，如何能够活得更长是医患共同关注的问题。从广大患者的角度来看，5年总生存期数据表示的是患者获得更长期生存的概率。之所以5年总生存率可以用来评估恶性肿瘤的预后情况，是因为活过5年后，患者发生复发或转移的可能性很低，可以说5年总生存率反映了癌症的“治愈”程度。而此次公布的5年生存数据表明，接近20%的患者可以获得临床“治愈”，这是非常令人鼓舞的数据，为患者的长期生存增加了信心和希望。

总之，目前帕博利珠单抗是唯一一个证明其联合含铂化疗，一线治疗晚期NSCLC可带来5年长生存的免疫检查点抑制剂，美国国立综合癌症网络(NCCN)2022年第5 版NSCLC指南也已经收录了这些数据，并继续把帕博利珠单抗锁定在“优先推荐”。

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